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动物/植物组织MALDI质谱成像

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(靶向)药物/代谢物分布

药物的ADME/TOX(吸收、分布、代谢、排泄/毒性)研究

新药研发的一贯原则——失败越早,成本越低(fail early, fail cheap)——这会驱使制药公司在早期新药发现过程中选择尽量多的化合物去“命中”,同时会在药物的ADME/TOX研究中快速淘汰不适合的候选药物。越来越多的制药公司逐渐意识到临床研究项目与早期开发工作常常会脱节,为了解决这个问题,ADME/TOX研究需要尽早与临床研究整合,以便了解还处于临床前阶段的药物分布、代谢和毒理学等关键信息。

传统的成像技术(例如:Quantitative Whole Body Autoradiography,QWBA)作为研究药物组织分布的常规检测手段,为小鼠全身进行高分辨率数字成像大约需要3~5天,实验周期长,操作繁琐(需要标记),同时存在图像分辨率较低且实验价格昂贵的缺点。而这些缺点恰恰能被新一代的rapifleXTM MALDI质谱成像系统所攻克。rapifleXTM MALDI为药物和药物代谢物的检测和定位提供了一种无需标记的检测方案,大幅降低了实验成本,同时将实验周期缩短到一天以内。MALDI-MSI方案,可以提供关于药物、药物代谢物和其他内源物质的高分辨率(10-20μm)空间分布信息和定量数据。

 

 

(非靶)生物标志物发现

 

 

生物标志物的发现是建立在大量样本研究的基础上。由于技术上的种种限制,传统的MALDI-MSI仪器仅能够以1~3个像素/秒的最大速度进行数据采集,而rapifleXTM MALDI的质谱成像速度从目前业内主流的2-3像素/秒飞跃至20-30像素/秒,最高可达50像素/秒,同时将图像的分辨率从50-100μm提升到10μm,从而使科学家能够更加精准高效地进行生物标志物研究。

以常见的1平方厘米面积的样本为例,传统MALDI-MSI仪器以1像素/秒的速度成像,采集一张图像将耗时 11天,而使用新一代的rapifleXTM MALDI进行质谱成像,在10μm分辨率的情况下采集频率可以达到50像素/秒,分析相同面积的样本仅需要4小时,同等条件下比传统仪器的采集时间缩短了60多倍。

无论是正常组织还是肿瘤等病理组织,无论是冰冻切片还是石蜡切片,rapifleXTM MALDI都能建立高质量的质谱成像数据,并进一步利用专为质谱成像优化的FlexImaging和SCiLS Lab Core软件包进行统计相关性分析,完成高效率的生物标志物研究。

 

脑内精细亚结构中的原位检测

 

生物标志物发现的全新方法----找出组织亚结构中的细微差异

 

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