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国典医药与北京协和医院联合发表重要研究成果——基于诱导多能干细胞(iPSC)外泌体联合电针治疗手段 有效治疗缺血性脑卒中

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     国典(北京)医药科技有限公司与中国医学科学院北京协和医院中医科的研究人员合作,于2022 3 月于Cells上在线发表一篇题为Therapeutic Potential of a Combination of Electroacupuncture and Human iPSC-Derived Small Extracellular Vesicles for Ischemic Stroke(电针和人iPSC 来源外泌体联合治疗缺血性卒中的治疗潜力)的研究论文,证明iPSC来源外泌体联合穴位电针疗法的治疗手段,可以显著减少缺血性卒中小鼠脑梗死灶体积、改善运动功能和神经功能,并抑制神经元凋亡。

缺血性脑卒中是指脑血管狭窄或闭塞,导致脑血流阻断而使脑组织发生缺血缺氧、软化甚至坏死,致使脑血管功能障碍,引起相关症状。缺血性脑中风是脑血管疾病的主要类型,约85%的脑中风是缺血性的。据《2018中国卫生和计划生育统计年鉴》,全国缺血性脑中风现患病人数高达1242万。

外泌体是由细胞分泌的一类囊泡结构,直径30-150nm,携带蛋白、核酸等物质,作为天然存在的纳米级别大小的分泌性膜囊泡,其免疫原性极低,安全性好,能跨越血脑屏障(BBB)等生物屏障。iPSC具有和胚胎干细胞等同的多能性水平,可以分化成体内各种细胞类型,在再生医学领域具有巨大的应用潜力。iPSC来源外泌体具有iPSC功能相关的特异性生物活性物质,其重要优势表现在

1)具有强大的促进再生能力,能够促进血管再生;

2)具有强大的抑制炎症反应功能,能够显著抑制小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞释放炎症因子;

3iPSC的均一性和稳定性,使得iPSC来源外泌体具有较高的成药性;

4iPSC具有良好的基因编辑潜能,可以支持工程化外泌体和外泌体载药;

5iPSC分化细胞的归巢效应,可以使相应外泌体具有更好的组织靶向特征。

穴位电针+外泌体联合治疗缺血性脑中风

本研究论文探讨了iPSC来源的外泌体联合电针(EA)对缺血性卒中小鼠的作用及其潜在机制。

通过大脑中动脉闭塞(MCAO)在C57BL/6小鼠中建立局灶性脑缺血模型,并每天给予电针和/或外泌体治疗。3天后,研究人员通过神经功能评分与行为学测试检查小鼠的神经损伤和运动功能,使用TTC染色和TUNEL测定检查脑梗死体积和神经元凋亡,使用流式细胞术评估T细胞的变化,通过免疫荧光和Western Blot评估IL-33/ST2的变化。研究人员发现,电针和外泌体治疗的组合改善了MCAO小鼠的神经损伤并减少了脑梗死灶体积和神经元凋亡。电针加iPSC-EV抑制Th1Th17反应并促进Treg反应。此外,电针加外泌体治疗能够调节IL-33/ST2轴,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,起到神经保护的作用。该研究表明电针和外泌体治疗的组合在MCAO模型小鼠中发挥了协同神经保护的作用,这种治疗有望成为一种新的有效治疗缺血性脑卒中和其他组织损伤的方法。

 

关于国典医药

 

国典医药是一家以诱导多能干细胞外泌体为核心技术,以神经系统疾病和免疫相关疾病为主要适应症的创新药物研发公司。公司创始人张建民教授,现任协和医学院博士生导师,前霍普金斯大学教授,在重大神经退行性疾病和免疫疾病的发病机制和治疗性靶点研究上具有深厚的积累;联合创始人应明耀教授,现霍普金斯大学教授,主要研究方向为干细胞分化机制及临床应用研究,开发了人类干细胞分化的高效技术,拥有多项美国专利和国际专利。

公司基于两位创始人前期研究成果,建立了iPSC和外泌体两大技术研发平台,其中iPSC研发平台包括

1)第三代重编程诱导技术,可以实现无病毒无整合诱导体系,为临床提供安全可靠的细胞资源;

2)多个高效分化体系,包括神经系统(皮层神经元/多巴胺能神经元/星形胶质细胞等)、免疫系统(T细胞/NK细胞/小胶质细胞等)和3D类器官;

3)干细胞悬浮培养系统,实现全封闭低成本的细胞规模化生产工艺,以满足临床和商业化细胞生产需求。

外泌体研发平台包括

1)外泌体规模化生产、分离、纯化和质量控制平台;

2)工程化外泌体技术平台;

3)外泌体载药技术平台。

上述两大平台支持公司自主研发和合作研发的细胞治疗和外泌体项目管线。公司拥有自主知识产权的iPSC外泌体研发系列管线涉及急性缺血性脑卒中、小儿难治性癫痫和特应性皮炎等适应症,目前在多家医院推进开展临床试验。

公司秉承诚信,严谨,高效,共赢的核心价值观,恪守规范运作,团队协作,利益共享,共同发展的企业管理理念,遵循市场导向,品质为先,务实求新,合作共赢的经营理念,立足尖端科技,致力于成为神经药物研发行业的领航者。

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